Sissy Hankshaw a un physique de mannequin, profession quelle exerce dailleurs sous la houlette dun extravagant travesti, arbitre des élégances, surnommé la Comtesse. Toutefois, une tare dépare sa beauté : ses deux pouces sont dune longueur démesurée. Rassurée par une voyante, Madame Zoe, Sissy, au lieu de se lamenter, interprète cette anomalie comme un signe du ciel : son destin est manifestement dêtre auto-stoppeuse.
Repassant par New York au gré de ses périples, elle rencontre le beau Julian Gitche, mais elle est aussitôt envoyée par la Comtesse tourner une publicité dans un ranch de lOregon transformé en centre de remise en forme. La gérante, miss Adrian, doit faire face non seulement aux exigences des clients, mais aussi à la rébellion des cowgirls menées par Bonanza Jellybean. Initiée par cette dernière aux plaisirs de lamour entre femmes, Sissy se laisse également séduire par le Chinetoque, un vieux sage oriental qui vit en ermite dans les collines. Bonanza et ses amies semparent du ranch et fondent une communauté écologiste et homosexuelle que Delores Del Ruby approvisionne généreusement en peyotl.
Après une bagarre avec la Comtesse où ses pouces se révèlent des armes redoutables, Sissy, prise de remords, demande à son médecin, le docteur Dreyfus, de lopérer. Il naccepte de le faire que sur une main et lorsquelle se rend compte quelle a partiellement perdu son pouvoir dauto-stoppeuse, elle se félicite davoir conservé un de ses pouces dorigine. Elle retourne au ranch où elle apprend que Delores a été emprisonnée pour trafic de drogue. À peine les cowgirls ont-elles obtenu la libération de leur compagne que la police lance lassaut, tuant Bonanza. Tandis que Sissy part retrouver Julian, Delores prend la direction du ranch, rebaptisé Rancho Jellybean.
Adaptation déjantée du roman culte de Tom Robbins, cette odyssée psychédélique d'une jeune routarde dotée d'un pouce hypertrophié est un désastre commercial qui clôt la première période de cinéaste indépendant postbeatnik de van Sant.