Raphaël a peint ce tableau à Rome, probablement juste après l'achèvement des chambres du Vatican. Il est bientôt passé dans les collections Medicis où il est attesté en 1589 et au Palais Pitti depuis le 18ème siècle. Emporté à Paris par les troupes Napoléoniennes en 1799, il est rendu en Florence en 1815.
C'est l'une des madones les plus populaires de Raphaël en partie grâce à la forme du "tondo" qui enlace les personnages dans une composition qui n'a rien d'artificiel pour faire du petit christ le centre d'affection du tableau.
Le pied de chaise isolé renvoie aux meubles papaux et laisse supposer que c'est Léon X lui-même qui a commandé ce tableau.